1 / 2026-07-31 08:37:59

某中药方剂引起SD大鼠多器官组织病理学变化分析

中药方剂；SD大鼠；色素；肝肾损伤

【目的】结合动物临床和剖检病理学各项数据结果，对某中药方剂SD大鼠6个月重复给药的多器官组织病理学改变进行梳理分析，推断潜在的病理生理改变机制，为该类药物临床前毒性病理变化提供参考价值。【方法】80只SD雌性大鼠分为对照组和给药低、中、高剂量组，连续6个月重复给予含色素成分治疗女性痛经的中药方剂（含色素成分），分别于给药中期（90d）、给药结束（180d）和恢复期结束（210d）剖检部分动物，整个试验期间按照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》要求进行各项指标检查。【结果】①大体病理学可见给药中和结束各剂量组均有部分动物肝脏、脾脏、肾脏、胃肠道、卵巢、子宫等全身多个脏器变黑色或深色，组织病理学可见肝肾实质细胞内色素沉积，后期实质细胞变性坏死，β-微球蛋白显著升高，Long Ziehl-Neelsen法检测为大量脂褐素阳性，判断为色素在实质细胞蓄积导致继发损伤。②肝脏另可见肝细胞肥大/巨大核，胆小管和卵圆细胞增生，肝脏重量和系数显著增加。电镜检测可见肝细胞线粒体和内质网大量增多，肿胀，推断由酶诱导反应引起，属于种属特性的代偿反应。③骨髓造血和脾脏髓外造血（红系）显著增多，脾脏血窦扩张充血，重量和系数显著增加。血液学可见红细胞及其相关指标极显著降低，网织红细胞极显著升高，直接和间接胆红素均极显著升高。推断红细胞破坏后，在脾脏过滤清除，同时引起髓内和髓外造血补偿。释放的血红素在肝脏转化后经胆道排出至肠道，推测肝脏胆小管增生亦为血红素排泄功能增强适应性反应。④在给药后期股骨骨小梁显著减少，血生化ALP和磷离子显著升高，推断肾脏实质细胞损伤导致磷排泄障碍，血磷升高，刺激甲状旁腺大量分泌 PTH，激活破骨细胞，溶解骨小梁。⑤大肠（盲肠、结肠、直肠）肠腺萎缩，部分动物出现炎症/溃疡等，考虑为药物直接毒性反应。⑥中、高剂量组动物心脏、子宫、卵巢、胸腺等脏器重量和系数显著降低，组织病理学见卵巢和骨骼肌萎缩。结合该剂量组下动物摄食量明显减少，体重降低，血生化TP、ALB、GLU和CREA等降低，判断为大剂量给药下动物进食减少，造成的营养缺乏的表现。以上变化在恢复期观察结束均出现不同程度恢复。【结论】在本试验条件下，该中药方剂可引起动物全身多个脏器色素沉积、肝肾和肠道损伤，继发引起一系列反应；同时，高剂量给药下可引起动物进食障碍营养缺乏导致的继发性变化。表明在毒性病理研究中，需要病理学家数量整个试验所有研究结果，做出系统综合性分析，推断病理生理机制，阐明药物对机体的影响。

【目的】结合动物临床和剖检病理学各项数据结果，对某中药方剂SD大鼠6个月重复给药的多器官组织病理学改变进行梳理分析，推断潜在的病理生理改变机制，为该类药物临床前毒性病理变化提供参考价值。【方法】80只SD雌性大鼠分为对照组和给药低、中、高剂量组，连续6个月重复给予含色素成分治疗女性痛经的中药方剂（含色素成分），分别于给药中期（90d）、给药结束（180d）和恢复期结束（210d）剖检部分动物，整个试验期间按照《中药、天然药物长期毒性研究技术指导原则》要求进行各项指标检查。【结果】①大体病理学可见给药中和结束各剂量组均有部分动物肝脏、脾脏、肾脏、胃肠道、卵巢、子宫等全身多个脏器变黑色或深色，组织病理学可见肝肾实质细胞内色素沉积，后期实质细胞变性坏死，β-微球蛋白显著升高，Long Ziehl-Neelsen法检测为大量脂褐素阳性，判断为色素在实质细胞蓄积导致继发损伤。②肝脏另可见肝细胞肥大/巨大核，胆小管和卵圆细胞增生，肝脏重量和系数显著增加。电镜检测可见肝细胞线粒体和内质网大量增多，肿胀，推断由酶诱导反应引起，属于种属特性的代偿反应。③骨髓造血和脾脏髓外造血（红系）显著增多，脾脏血窦扩张充血，重量和系数显著增加。血液学可见红细胞及其相关指标极显著降低，网织红细胞极显著升高，直接和间接胆红素均极显著升高。推断红细胞破坏后，在脾脏过滤清除，同时引起髓内和髓外造血补偿。释放的血红素在肝脏转化后经胆道排出至肠道，推测肝脏胆小管增生亦为血红素排泄功能增强适应性反应。④在给药后期股骨骨小梁显著减少，血生化ALP和磷离子显著升高，推断肾脏实质细胞损伤导致磷排泄障碍，血磷升高，刺激甲状旁腺大量分泌 PTH，激活破骨细胞，溶解骨小梁。⑤大肠（盲肠、结肠、直肠）肠腺萎缩，部分动物出现炎症/溃疡等，考虑为药物直接毒性反应。⑥中、高剂量组动物心脏、子宫、卵巢、胸腺等脏器重量和系数显著降低，组织病理学见卵巢和骨骼肌萎缩。结合该剂量组下动物摄食量明显减少，体重降低，血生化TP、ALB、GLU和CREA等降低，判断为大剂量给药下动物进食减少，造成的营养缺乏的表现。以上变化在恢复期观察结束均出现不同程度恢复。【结论】在本试验条件下，该中药方剂可引起动物全身多个脏器色素沉积、肝肾和肠道损伤，继发引起一系列反应；同时，高剂量给药下可引起动物进食障碍营养缺乏导致的继发性变化。表明在毒性病理研究中，需要病理学家数量整个试验所有研究结果，做出系统综合性分析，推断病理生理机制，阐明药物对机体的影响。